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医学简讯

噻吩吡啶衍生物与阿司匹林预防高血管风险患者卒中和其他严重血管事件的比较

          阿司匹林是最为广泛研究和处方的预防严重血管事件的抗血小板药，可使高血管风险患者此类事件的概率降低约1/4。噻吩吡啶衍生物通过不同的机制抑制血小板活化，因此可能更为有效。
         为了在高危患者，特别是既往有短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）或缺血性卒中患者中确定噻吩吡啶衍生物（噻氯匹定和氯吡格雷）与阿司匹林比较预防严重血管事件（卒中、心肌梗死或血管性死亡）的有效性和安全性，英国爱丁堡大学西部总医院的Sudlow等检索了卒中、心脏和周围血管病Cochrane系统评价组的试验登记（最后检索时间2008年7月）、Cochrane中心对照试验注册资料库（CENTRAL）（Cochrane数据库2008年第3期）、MEDLINE（1966—2008年8月）和EMBASE（1980—2008年8月）。同时还检索了相关论文的参考文献目录，并与其他研究人员和赛诺菲-BMS制药公司进行了联系（2008年12月）。纳入在血管高危患者中直接比较噻吩吡啶衍生物与阿司匹林的所有无混杂的随机双盲试验。由2位评价者独立提取数据并评价试验质量。另外，还从最大样本试验的主要研究者那里寻求更多的数据。
         共纳入包括26 865例血管高危患者的10项试验。这些试验的质量普遍较高。其中9项试验（7 633例）对阿司匹林与噻氯匹定进行了比较，1项试验（19 185例）对阿司匹林与氯吡格雷进行了比较。与阿司匹林相比，噻吩吡啶衍生物刚好达到统计学意义的有效，使严重血管事件的风险轻微降低[11.6%对12.5%，优势比（odds ratio, OR）0.92，95% CI 0.85~0.99]，相当于每1 000例患者治疗约2年可避免10次严重血管事件（95% CI 0~20）。然而，由于可信区间过宽，因此其益处可能微乎其微。与阿司匹林相比，噻吩吡啶类药物的胃肠道不良反应风险显著较少，但皮疹和腹泻风险显著增高，尤其是噻氯匹定。另外，噻氯匹定组患者发生中性粒细胞减少症的风险显著增高，而氯吡格雷则不然。在TIA/缺血性卒中患者中也得出了类似的结果。
         Sudlow等得出结论，对于高危患者严重血管事件的预防，噻吩吡啶衍生物至少与阿司匹林同样有效，并且可能更加有效。然而，这种益处并不确定，甚至可能微乎其微。氯吡格雷的不良反应较少，应成为首选的噻吩吡啶类药物。对于不能耐受或对阿司匹林过敏的患者，应将氯吡格雷作为阿司匹林的替代药物。
　