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医学简讯

依达拉奉通过内皮保护作用减轻脑白质损害

          一项多中心随机临床试验证实，急性缺血性卒中患者在接受羟自由基清除剂依达拉奉治疗后神经功能得到显著改善。日本順天堂大学医学院神经内科的上野等应用大鼠慢性低灌注模型，验证了依达拉奉对脑白质损害（white matter lesion, WML）和内皮损伤具有保护作用的假说。
          通过双侧颈总动脉结扎（ligation of bilateral common carotid artery, LBCCA）制作成年Wistar大鼠慢性低灌注模型，随机分为依达拉奉组（n=78）、赋形剂组（n=39）和假手术组（n=15）。其中，依达拉奉组又分为单次治疗组和连续治疗组，前者在LBCCA后即刻注射1次（n=39例），后者则连续注射3 d（n=39）。在LBCCA前后进行脑血流量检测、Morris水迷宫试验、足迹测试（检测运动功能）、免疫组化染色分析和Western印迹分析。
          结果表明，LBCCA后3 d 时，连续注射组内皮型一氧化氮合酶表达显著上调，同时伊文思蓝外渗明显减少（P<0.05）。在LBCCA后3、7、14、21和28 d时，依达拉奉能显著抑制4 -羟基-2-壬烯修饰蛋白和8羟基脱氧鸟苷蓄积（P<0.01）以及脑白质中少突胶质细胞脱失（P<0.05）。这些结果在连续注射组更为显著。此外，在LBCCA后21 d时，依达拉奉连续注射组大鼠空间记忆（而非运动功能）和轴索损伤出现显著改善（P<0.05）。
          上野等的研究表明，通过内皮保护和自由基清除作用，依达拉奉连续注射3 d可提供对WML的保护，并提示依达拉奉对认知障碍的治疗可能有益。