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医学简讯
活性氧调节脑动脉瘤的生长——一项用自由基清除剂依达拉奉和p47phox-/-小鼠进行的研究
颅内动脉瘤(cerebral
aneurysm,CA)是一种比较常见的疾病,可能引起灾难性的蛛网膜下腔出血,病死率和致残率均很高。CA形成的详细机制还有待澄清,导致对CA缺乏有效的药物治疗。最近的研究显示,通过血流动力学切应力,动脉壁内的慢性炎症与CA形成有关。活性氧(reactive
oxygen species,ROS)是一类主要炎症介质并活跃参与各种血管疾病的发病机制。在这项研究中,日本京都大学医学研究生院神经外科的青木等通过免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应分析首次对CA壁内产生和消除ROS的基因表达进行了研究。动脉壁内浸润的巨噬细胞和中层平滑肌细胞产生ROS的基因p47phox表达上调。上调产生ROS的基因和抑制消除ROS的基因后,动脉瘤壁内ROS生成过量。用二氢乙锭(dihydroethidium)进行的原位超氧化物成像显示,动脉瘤壁内ROS过量生成证实了这一假设。依达拉奉是一种强有力的自由基清除剂,通过抑制动脉瘤壁内炎症相关基因的表达可有效抑制CA形成。此外,小鼠p47phox缺失可明显抑制CA形成,并伴之以动脉瘤壁炎症减轻。这表明,ROS和p47phox均活跃参与了CA的形成,而ROS清除剂有防止CA形成的治疗潜力。