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医学简讯

性别能够影响脑血管对血管紧张素Ⅱ的反应

         澳大利亚莫纳什大学药理学系的De Silva等对性别能否影响脑血管对血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, AngⅡ）的反应以及Nox2的作用进行了研究。
        应用光泽精（lucigenin）或L-012增强化学发光法测定雄性和雌性野生型（wild-type, WT）和Nox2^－/－小鼠脑动脉中AngⅡ刺激的超氧化物（O₂^－）产量。应用Amplex红色荧光法测定过氧化氢（H₂O₂）产量。应用免疫印迹法测定Nox2、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）、血管紧张素受体（angiotensin receptor, AT1和AT2）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）1~3的表达。应用免疫荧光法定位大脑中动脉（middle cerebral artery, MCA）中的Nox2。用灌注肌动描记器（perfusion myograph）评价血管对AngⅡ的反应。结果表明，雌性WT小鼠经AngⅡ刺激的脑动脉O₂^－和H₂O₂产量较雄性WT小鼠降低75%~85%（P=0.05），Nox2^－/－雄性小鼠O₂^－产量较WT雄性小鼠降低约60%（P=0.05），而Nox2缺失并不影响雌性小鼠O₂^－的产量。雌雄两性小鼠之间Nox2、eNOS、AT受体和SOD亚型的表达相似。雌雄两性小鼠的Nox2免疫荧光均定位于MCA的外膜和血管内皮细胞。与雄性小鼠相比，AngⅡ引起雌性MCA的收缩较弱（P=0.05）。Nox2－/－雄性小鼠的MCA收缩减弱（P=0.05），而在雌性小鼠中并非如此。在雄性WT小鼠中，SOD模拟剂tempol能增强AngⅡ的缩血管作用（P=0.05），而SOD/过氧化氢酶模拟剂EUK-134能消除血管收缩（P=0.05）。
         De Silva等得出结论，与雌性小鼠相比，雄性小鼠中AngⅡ刺激的脑动脉O₂^－和H₂O₂产量较高，而且对H₂O₂介导的AngⅡ收缩作用较强有关。这些性别差异取决于Nox2的表达。